三阴性乳腺癌是一种高侵袭性、高转移性的乳腺癌亚型。由于其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体,传统的激素疗法和靶向疗法无法应对这一疾病。高剂量化疗是目前主要治疗方案,但因缺乏特异性而引发的全身毒副作用,限制了化疗对三阴性乳腺癌的临床应用。近年来,科学家们发现一种小分子化合物—偶氮康普瑞汀(Azo-CA4),可在紫外光诱导下发生顺反异构。顺式Azo-CA4可抑制微管聚合,而反式结构则没有活性,该发现为选择性肿瘤治疗提供一种全新的策略。近日,天津大学药学院赵燕军/王征教授团队开发了一种上转换纳米载体,其在近红外光的照射下产生紫外光,进而诱发Azo-CA4的顺式异构转变,达到选择性治疗三阴性乳腺癌的目的;同时,无活性的反式Azo-CA4可降低对正常组织的毒副作用。
赵燕军/王征教授团队以MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞为模型,发现在富含铁离子的MDA-MB-231细胞中,上转换纳米载体发射的紫外光不仅可以激活Azo-CA4,引发微管抑制、G2/M细胞周期阻滞,进而诱发细胞凋亡;同时,紫外光可以将Fe3+转化成Fe2+,促进脂质过氧化和细胞铁死亡。
相关研究成果以“Upconverting Nanocarriers Enable Triggered Microtubule Inhibition and Concurrent Ferroptosis Induction for Selective Treatment of Triple-Negative Breast Cancer” 为题于2020年8月17日在线发表在《Nano Letters》杂志 (DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c00502)。该研究工作天津大学是第一作者单位,药学院博士生朱俊东为论文第一作者。
(编辑 焦徳芳 倪侃)